低级别黏液性腹膜假浆液瘤 (PMP)：2019–2024年的进展

# 低级别黏液性腹膜假浆液瘤 (PMP)：2019–2024年的进展

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## 引言  
黏液性腹膜假浆液瘤 (PMP) 是一种罕见的临床综合征，其特征为因黏液产生性肿瘤而导致腹腔内广泛黏液积聚（俗称“果冻腹”）。低级别PMP最常见的起源是破裂的低级别阑尾黏液性肿瘤（LAMN），该肿瘤释放分泌黏液的肿瘤细胞进入腹膜腔（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Peritoneal%20pseudomyxoma%20,3%20%20%2C%20%2024)) ([  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=and%20extracellular%20mucin%20may%20accumulate,caused%20by%20mucinous%20neoplasms%20of)). 这些细胞在腹膜表面植入，并产生大量黏液，导致进行性腹水、腹部膨胀及器官受压。PMP较为罕见（发病率约为每百万人2例）（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Peritoneal%20pseudomyxoma%20,3%20%20%2C%20%2024))，若未治疗，可能因肠梗阻等并发症危及生命。过去五年中，关于低级别PMP分子生物学的认识和其管理策略均取得了显著进展。目前的标准治疗仍为积极的外科减灭术联合区域化疗，但针对不可切除或复发疾病的新疗法——从靶向药物、免疫治疗到新型腹腔内技术——正逐步涌现。本报告回顾了低级别PMP在病理生理学、治疗方式、临床试验、支持性治疗以及专家指南方面的最新进展。

## 病理生理学与分子生物学  
([  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/)) *图：PMP的病理生理学 – 黏液性阑尾肿瘤破裂后肿瘤细胞及黏液在腹膜腔内播散，导致黏液性腹水和腹膜种植（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=and%20extracellular%20mucin%20may%20accumulate,caused%20by%20mucinous%20neoplasms%20of)) ([  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=The%20physiological%20sequelae%20of%20PMP,accessed%20on%204%20September%202022)).*  
低级别PMP通常起源于穿孔的阑尾黏液性肿瘤，该肿瘤将肿瘤细胞和黏液释放至腹膜中（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=and%20extracellular%20mucin%20may%20accumulate,caused%20by%20mucinous%20neoplasms%20of)). 肿瘤的播散遵循“再分布现象”，即黏液及肿瘤细胞随着腹膜液循环，在大网膜、膈下、肝下间隙及盆腔等重力依赖区域沉积（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=and%20extracellular%20mucin%20may%20accumulate,caused%20by%20mucinous%20neoplasms%20of)). 其结果表现为黏液性腹水、广泛的腹膜种植，且女性患者常伴卵巢受累（黏液性卵巢假浆液瘤）（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=The%20physiological%20sequelae%20of%20PMP,accessed%20on%204%20September%202022)). 积聚的黏液使腹围增大、体重增加，并可能损害肠道功能。值得注意的是，即使无法完全切除肿瘤，通过减除黏液也可缓解症状——排出或移除黏液可降低腹腔压力，改善肠道功能及生活质量（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Accumulation%20of%20mucin%20in%20the,8%20%20%2C%20%2029)). 低级别PMP虽进展缓慢，但具有持续发展的特性；其“边缘性”恶性行为意味着该病极少在腹膜外转移，但若不彻底根治，仍会局部复发和扩散。

**分子特征：** 在过去五年中，基因组研究揭示了PMP中的驱动性突变。低级别PMP中最常见的突变基因为 **KRAS** 和 **GNAS**，大多数病例均存在这些基因的改变（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=The%20most%20frequently%20identified%20somatic,The)). KRAS突变（尤其在密码子12/13处）出现在约70–100%的肿瘤中，而GNAS突变（通常为R201C/H）则在约50%或更多的病例中发现（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=The%20most%20frequently%20identified%20somatic,The)). 这些突变可能起源于阑尾肿瘤，并促进黏液性肿瘤的生长——例如，GNAS激活（通过Gsα）上调环磷酸腺苷和黏液生成，从而促成了特征性黏液性间质的形成（[  
            Progress on immuno-microenvironment and immune-related therapies in patients with pseudomyxoma peritonei - PMC
        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11271218/#:~:text=clinical%20outcomes,recognized%20immunotherapy%20has%20not%20been)). 其他反复出现的遗传改变还包括 **PIK3CA**（约20%的病例）、**SMAD4**（约30%）、**TP53**（5–25%，在高级别疾病中较常见）以及 **APC** 突变（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=in%20PMP%20and%20AMN%20,in%20the%20Supplementary%20Table%202)). 低级别PMP（历史上称为“散发性腹膜腺黏液瘤”）通常缺乏在高级别PMP（腹膜黏液性癌症）中常见的广泛TP53或细胞周期相关突变；然而，随着PMP进展至更高级别，TP53或PI3K–AKT通路的突变可能出现，并赋予其更为侵袭的行为（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=In%20a%20study%20of%2018,101)). 2019年WHO分类和2016年PSOGI共识通过组织学对术语进行了标准化——低级别PMP表现为丰富的细胞外黏液及低程度的上皮细胞异型性，而高级别则表现为印戒细胞或严重的细胞异型性（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=The%20morphologic%20appearance%20,26%2C%20%207)). 这一组织学分级与分子特征及预后密切相关。

**分子亚型及肿瘤微环境：** 除了单个基因之外，近期研究还鉴定了可能影响预后的PMP分子**亚型**。基因表达分析将PMP分为“富致癌基因”与“富免疫基因”等亚型。富致癌基因的肿瘤（表现为ERBB2、EPCAM等通路高表达）具有更为侵袭的特性，其生存率明显低于显示较高免疫通路活性的富免疫亚型肿瘤（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=from%20both%20categories.%20The%20oncogene,enriched%20subtype)) ([  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=from%20both%20categories.%20The%20oncogene,enriched%20subtype)). 一项研究显示，即使在低级别队列中，具有富致癌基因特征的患者中位总生存期约为1.4–5.1年，而富免疫亚型患者则约为7.7年（[  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=characterised%20by%20overexpression%20of%20genes,enriched%20subtype%20was)) ([  
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        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Low,enriched%3D5.1)). 这表明，即使是“低级别”PMP也并非同质——免疫活跃的肿瘤微环境可能延缓病程，而由致癌信号驱动的病例则进展更快。通常，PMP的微环境呈现免疫抑制状态：大量黏液既是物理屏障又是生化屏障，阻碍了免疫细胞的浸润及药物输送（[  
            New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC
        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Mucins%20are%20a%20family%20of,been%20used%20in%20clinical%20settings)). 此外，黏液还可能促进免疫逃逸和化疗耐药性，从而引发对调控肿瘤间质（例如通过酶解黏液）策略的研究兴趣（[  
            New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC
        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Mucins%20are%20a%20family%20of,been%20used%20in%20clinical%20settings)).  
总之，低级别PMP由独特的分子病理（常见KRAS/GNAS突变）驱动，导致大量黏液生成。当前的研究正利用这一认识，开发针对性治疗方案（例如针对突变型KRAS或GNAS通路的药物）及适应PMP独特生物学特性的免疫治疗。([  
            The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC
        ](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=GNAS%2C%20and%20TP53%20were%20the,studies%20in%20PMP%20to%20produce)).

## 外科治疗：细胞减灭手术与 HIPEC

**标准治疗 – CRS+HIPEC：** 完全细胞减灭手术（CRS）联合高温腹腔内化疗（HIPEC）仍然是低级别假粘液瘤腹膜癌（PMP）治愈性治疗的基石 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Complete%20cytoreductive%20surgery%20,of%20these%20approaches%20in%20detail)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Cytoreductive%20surgery%20,of%20the%20sample%20had)). 在 CRS 过程中，外科医生会将腹腔内所有可见的肿瘤及黏液沉积物清除，常常需要进行腹膜切除术（剥离腹膜衬里）及多器官切除（例如大网膜切除、脾切除、肠切除），以达到无肉眼残留病灶（细胞减灭完整性评分达到 CC0/CC1）。手术后立即进行 HIPEC，即在腹腔内进行加热化疗灌注，以消灭微观残留的肿瘤细胞。这一由 Sugarbaker 开创的联合治疗策略，显著改善了 PMP 患者的生存结局。虽然由于 PMP 稀有性目前尚无随机对照试验，但大型多中心系列研究显示，经过 CRS+HIPEC 后患者的**中位总生存期**大约在 8 至 16 年之间，远优于以往非手术管理的结果 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=followed%20by%20HIPEC%20has%20improved,2%20years)). 例如，一项涉及 2,218 例 PMP 患者的登记研究报告称，经过完全 CRS+HIPEC 后中位总生存期约为 16.3 年，且 5 年生存率远高于 70% ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=followed%20by%20HIPEC%20has%20improved,2%20years))。相比之下，不配合 HIPEC 的反复减瘤手术则与较短的生存期相关。近期一项国际分析（PSOGI 登记，1993–2018）涵盖近 1,924 例阑尾源性 PMP，发现 CRS 后追加 HIPEC 与单纯 CRS 相比显著改善了患者生存 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Regarding%20the%20place%20of%20HIPEC%2C,and%20variability%20of%20HIPEC%20protocols))。值得注意的是，该分析显示 HIPEC **并未**增加围手术期的发病率或死亡率 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Regarding%20the%20place%20of%20HIPEC%2C,and%20variability%20of%20HIPEC%20protocols))，这证明了在经验丰富的中心中，HIPEC 在不增加额外毒性的情况下发挥了其疗效。

在 CRS 过程中，外科医生会采用腹膜癌指数（PCI）评估病灶负荷。肿瘤负荷较低（PCI 值较低）且病理分级确认为低级别的患者，最有可能实现*完全细胞减灭*并获得长期缓解。常见的术中策略是仅切除受累的腹膜区域，而非对所有区域进行常规“全腹膜切除”，以在疗效与手术风险之间取得平衡 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=CRS%20consists%20of%20the%20following,is%20not%20typically))。若达到 CC0/CC1 切除（即无可见病灶或仅残留小于 2.5 毫米的微小结节），则施行 HIPEC（通常采用含丝裂霉素 C 或基于奥沙利铂的方案，加热至约 41–43°C，灌注 30–90 分钟）以杀灭残留细胞。尽管各机构在方案上存在差异（如药物选择和灌注时间），欧洲和北美的中心均常用丝裂霉素 C 治疗 PMP，有时会与顺铂等第二药物联合使用。其基本原理在于加热可以增强化疗药物的细胞毒性及对肿瘤结节的穿透能力。**疗效：** 在最佳 CRS+HIPEC 治疗后，报道的 5 年生存率约在 50% 至 80% 之间，而低级别 PMP 的 10 年生存率则有 50% 或更高 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Cytoreductive%20surgery%20,of%20the%20sample%20had))。许多患者得以有效治愈或享有数十年的无病生存。虽然复发确实会发生（大约一半患者在 5–10 年内可能出现复发 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Cytoreductive%20surgery%20,of%20the%20sample%20had))），但若病情仍为低级别且局限，往往可通过再次手术予以控制。长期生存的关键预后因素包括：

- **细胞减灭完整性：** 留下肿瘤（CC2/CC3）与预后显著较差相关 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Negative%20prognostic%20factors%20are%20incomplete,40))。细胞减灭不完全的患者生存期明显缩短。  
- **肿瘤分级：** 高级别病理或印戒细胞预示着疾病更具侵袭性，生存率较低 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Negative%20prognostic%20factors%20are%20incomplete,40))。本讨论重点在低级别 PMP，其预后明显较好。  
- **病灶负荷（PCI）：** 病灶广泛（PCI 值高）较难完全切除，且为独立预测低生存率的因素 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Negative%20prognostic%20factors%20are%20incomplete,40))。  
- **患者因素：** 年龄超过 55 岁、体能状态差以及重大术后并发症均对预后产生负面影响 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Negative%20prognostic%20factors%20are%20incomplete,40))。  
- **中心经验：** 在专业的高病例量中心接受治疗可改善预后——一项研究指出，每年执行 ≥17 例 CRS 的机构，其患者预后更佳 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Negative%20prognostic%20factors%20are%20incomplete,40))。

当能够进行 CRS+HIPEC 时，**低级别 PMP 的长期生存是常态**，现代系列研究中中位生存期已接近或超过 10 年 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=followed%20by%20HIPEC%20has%20improved,2%20years))。

**新兴外科技术：** 近年来，外科医生探索了微创手术方案并改进了 PMP 的外科策略。其中，**腹腔镜 CRS 与 HIPEC** 是针对特定病例的一项创新。传统上，由于需要广泛的视野与切除范围，CRS+HIPEC 通常通过开放性剖腹手术进行。然而，国际经验（PSOGI 2021 报告）中 143 例病例显示，对于低负荷、低级别（通常 PCI < 10）的患者，腹腔镜细胞减灭是*可行*的 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=a%2041,10%20and%20low%E2%80%90grade%20disease)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=In%202021%2C%20Arjona%E2%80%90Sanchez%20et%20al,Similar)). 在该系列中，55% 的腹腔镜病例系由 LAMN 引起的低级别 PMP，且中位 PCI 仅为 3 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=In%202021%2C%20Arjona%E2%80%90Sanchez%20et%20al,splenectomy))。外科医生通过腹腔镜实施了有限的腹膜切除（中位仅涉及 1 个区域）及部分器官切除（约三分之一患者需要肠切除） ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=In%202021%2C%20Arjona%E2%80%90Sanchez%20et%20al,49%20However%2C%20an%20improvement%20in))。疗效令人鼓舞：住院时间较短（中位 6 天），且并发症发生率与开放手术相当（36% 患者出现并发症，死亡率 0.7%） ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=In%202021%2C%20Arjona%E2%80%90Sanchez%20et%20al,Similar))。小型对照研究表明，对于恰当选择的患者，腹腔镜 CRS+HIPEC 可减少失血量、加快恢复，同时实现与开放手术相当的肿瘤学效果 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=between%20open%20and%20laparoscopic%20approach,over%20open%20remained%20unclear%2C%20its))。然而，腹腔镜 CRS **尚未成为标准治疗** ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=2))。专家提醒，微创技术牺牲了触诊反馈（无法通过触诊发现腹膜表面潜在的肿瘤），可能存在漏切病灶的风险。因此，目前共识是将腹腔镜 CRS+HIPEC 保留用于*个别特殊病例*——通常是早期发现或预防性情形。其中一个新概念是针对高风险 PMP 患者（如意外发现细胞外溢的阑尾肿瘤、T4 期肿瘤等）实施**“降低风险” CRS+HIPEC**。理论上，预防性腹腔镜 HIPEC 可阻止腹膜播散 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=%E2%80%9CRisk%E2%80%90reducing%E2%80%9D%20L%E2%80%90CRS%20%2B%20HIPEC%20in,of%20care%20in%20this%20selected))。尽管已有初步报告，但该方法仍处于探索阶段。目前，对于已确诊的 PMP，开放手术仍为主要治疗方式，而腹腔镜主要作为分期评估或低 PCI 病例的尝试手段 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9818987/#:~:text=patients%20selected%20for%20CRS,ideal%20mean%20for%20HIPEC%20administration))。

**不完全细胞减灭与减瘤手术：** 并非所有患者都适合完全 CRS——部分患者由于病灶过于广泛或体质虚弱，无法实现肿瘤完全清除。在此情况下，可考虑采用较为有限的手术（减瘤）以缓解症状。即使病灶仍存，清除大量黏液和肿瘤也能缓解疼痛、腹胀及肠梗阻 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Accumulation%20of%20mucin%20in%20the,8%20%20%2C%20%2029))。近期证据表明，在*不完全*细胞减灭的情况下追加 HIPEC 仍可能带来生存获益。一项 2024 年的 526 例 PMP 患者系列中，不完全 CRS（残留病灶存在）的患者若接受 HIPEC，其 5 年及 10 年生存率分别较未接受 HIPEC 者更高（5 年总生存率 58% 对比 48%；10 年总生存率 37% 对比 16%） ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=In%202024%2C%20Wan%20et%20al,not%20explored%20in%20this%20analysis)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Therefore%2C%20HIPEC%20associated%20with%20incomplete,others%2C%20further%20studies%20are%20needed))。尽管存在残留肿瘤，HIPEC 似乎可延缓疾病进展，尤其在低级别病例中（多变量分析显示，未接受 HIPEC 及病理分级较高均为不良预后独立危险因素） ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=In%202024%2C%20Wan%20et%20al,not%20explored%20in%20this%20analysis)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=of%20patients%20after%20incomplete%20CRS,not%20explored%20in%20this%20analysis))。这一发现虽尚需前瞻性验证，但表明即使在无法实现完全 CRS 的情况下，结合区域性治疗的“不完全”细胞减灭对低级别 PMP 患者仍具有意义。在临床实践中，决策需个体化：对于无法切除的病灶，一些中心选择减瘤并施行 HIPEC，而另一些则倾向于非手术的姑息治疗。无论如何，PMP 的**最佳外科实践**应包括在经验丰富的中心集中治疗、采用严谨的手术技术尽可能清除所有可见病灶，以及将 HIPEC 用作辅助治疗。当前外科研究正致力于优化患者选择（例如利用腹腔镜评估判断可切除性）及围手术期管理以提高手术安全性。现代围手术期管理——包括快速康复方案、在 HIPEC 过程中对液体及体温的严格监控，以及血栓栓塞预防——已使 CRS+HIPEC 的并发症发生率降低到与其他大型腹部手术相当的水平 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9818987/#:~:text=%E2%80%9Celectroevaporation%E2%80%9D%20on%20Glisson%20capsule%20and,43))。总之，CRS 联合 HIPEC 仍然是低级别 PMP 的金标准治疗方案，提供了最佳的长期生存机会，同时近期的外科创新旨在以微创或针对不可切除病灶的策略，将这一获益扩展到更多患者 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Complete%20cytoreductive%20surgery%20,of%20these%20approaches%20in%20detail))。

## 全身化疗与区域药物治疗

**全身化疗的作用：**  
低级别PMP具有相对的化疗耐药性，传统的静脉内化疗在治疗中作用有限。在过去五年中，多项研究均强化了这样一个观点：作为原发治疗或辅助治疗，全身化疗对低级别PMP的益处极为有限 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Concerning%20patients%20with%20unresectable%20low%E2%80%90grade,and%2087)). 一项涉及639例PMP患者的大型美国登记研究显示，接受全身化疗的低级别PMP患者在总体生存率上并无改善 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Concerning%20patients%20with%20unresectable%20low%E2%80%90grade,and%2087))。从生物学角度看，这并不令人意外——低级别PMP肿瘤细胞增殖缓慢，并常被黏液包裹，从而阻碍化疗药物的充分渗透。因此，与高级别胃肠道肿瘤不同，低级别PMP对标准细胞毒性方案的反应不佳。现行实践指南通常**不**建议在完成CRS+HIPEC后对低级别PMP常规使用全身化疗 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=The%20MD%20Anderson%20cohort%20of,bevacizumab%20than%20poorly%20differentiated%20PMP))，因为最佳疗效依赖于手术切除及区域治疗。

然而，在以下情形下，全身治疗仍可能被考虑：不可切除的病灶、无法进行手术的复发，或肿瘤出现较高级别的转化。在这些情况下，肿瘤科医生尝试采用借鉴自结直肠癌的治疗方案（因阑尾肿瘤在组织学上与结肠腺癌相似）。例如，5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂（FOLFOX）加上抗VEGF药物贝伐单抗已被用于治疗高级别PMP。在一项主要针对3级（高级别）PMP的系列研究中，全身化疗显示出44%的反应率，中位无进展生存期约为7.8个月 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Patients%20with%20unresectable%20high%E2%80%90grade%20mucinous,64))。另外，MD Anderson Cancer Center的另一项队列研究提示，添加贝伐单抗（其作用为抑制肿瘤血管生成）能改善黏液性癌症的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），但这种益处主要见于高级别肿瘤，而非分化良好的PMP ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=The%20MD%20Anderson%20cohort%20of,bevacizumab%20than%20poorly%20differentiated%20PMP))。对于低级别PMP而言，静脉内化疗引起的客观肿瘤缩小十分罕见（影像学反应率约为20% ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=suitable%20however%20in%20all%20patients,25)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=for%20unresectable%20disease%20but%20has,3))),但有时可实现疾病稳定。2023年，一项小型前瞻性研究测试了含丝裂霉素-C、**节律性卡培他滨**（持续低剂量口服化疗）以及**贝伐单抗**的联合方案，用于治疗15例不可切除或复发的PMP患者（大部分为低级别） ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=the%20subgroup%20of%20431%20patients,severe%20adverse%20events))。研究报道中位无进展生存期为17.9个月，1年无进展生存率为73%，且毒性在可控范围内 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=unresectable%20PMP%20,severe%20adverse%20events))。这表明，化疗与抗血管生成药物联合的方案在部分病例中可延缓疾病进展。然而，此类全身治疗仍属实验性，通常仅在无法手术时考虑使用。实际上，高级别PMP或印戒细胞变异的患者更可能接受全身化疗（常为FOLFOX或FOLFIRI ± 贝伐单抗），而纯低级别PMP患者则倾向于观察或采用区域治疗，而非立即给予全身化疗 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Patients%20with%20unresectable%20high%E2%80%90grade%20mucinous,64)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=The%20MD%20Anderson%20cohort%20of,bevacizumab%20than%20poorly%20differentiated%20PMP))。

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## 腹腔内化疗新进展

由于PMP局限于腹腔内，因此对腹部局部给药疗法的兴趣日益增加，其目的是最大化对肿瘤的作用同时降低全身毒性。手术时实施HIPEC便是一种腹腔内化疗方式。此外，**术后早期腹腔内化疗（EPIC）**和**序贯腹腔内化疗**等新方法也在探索中。EPIC是在CRS后留置导管于腹腔内，并在术后立即以体温条件下（通常为5天）给予化疗。虽然EPIC在部分中心曾被应用，但近年来关注的焦点已转向另一种技术：**PIPAC**（Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy）。

- **腹腔内高压气溶胶化疗（PIPAC）：**  
  PIPAC是一种新型微创技术，其过程中化疗药物被雾化后以高压状态喷洒入腹腔。高压有助于增强药物对肿瘤的渗透，而雾化的分布则可能使药物均匀覆盖腹腔各表面。PIPAC在其他腹腔恶性肿瘤（如卵巢癌、胃癌）的治疗中显示出控制癌症播散的良好效果，具有较高安全性并出现部分肿瘤缩小 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=55%20%20%2C%20%2077,80))。在PMP的治疗中，PIPAC正被研究作为姑息性或新辅助治疗手段。鉴于PMP通常病程较为缓慢，PIPAC可用于那些不适合立即手术的患者——例如，通过缩小肿瘤体积或反复减压黏液。迄今为止，专门针对PMP的PIPAC数据较少（大多数PIPAC系列中仅纳入少数PMP患者） ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Nonetheless%2C%20PIPAC%20experience%20in%20PMP,be%20made%20in%20this%20direction))。尽管如此，国际上正努力收集有关PMP中PIPAC应用的经验。一项正在进行中的注册试验（NCT03210298）正收集PIPAC在假黏液瘤中的治疗结果 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Nonetheless%2C%20PIPAC%20experience%20in%20PMP,be%20made%20in%20this%20direction))。此外，为了规范PIPAC技术，已有共识文件发布以标准化操作流程（例如，常用药物方案包括低剂量顺铂、阿霉素或奥沙利铂） ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Concerning%20peritoneal%20metastasis%2C%20pressurized%20intraperitoneal,surgery%20in%20unresectable%20peritoneal%20metastases))。早期个案报道表明，PIPAC可能通过减少肿瘤体积，使部分不可切除的PMP转变为可切除状态 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=55%20%20%2C%20%2077,80))。此外，PIPAC还可与全身化疗交替应用，以改善晚期患者的生活质量 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=concerning%20toxicity%2C%20feasibility%2C%20and%20safety,80))。截至2024年，PIPAC在PMP中的应用仍被视为实验性，但它已成为腹膜肿瘤学的“热点话题”，未来可能成为处理无法完全切除的低级别PMP的重要手段。

- **黏液降解治疗（BromAc）：**  
  其中最引人注目的进展之一是开发了**BromAc**，这是一种专门用于溶解PMP黏液的药物组合。BromAc由**bromelain**（一种存在于菠萝茎中，能分解蛋白质和糖蛋白的酶）和**N-乙酰半胱氨酸**（破坏糖蛋白中二硫键）组成。二者联合能够液化黏液性肿瘤块 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Mucins%20are%20a%20family%20of,been%20used%20in%20clinical%20settings)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=viscosity%20of%20mucin%2C%20with%20numerous,The%20CARE)). 该方法的基本思路是将BromAc注射入黏液沉积或腹腔内，以溶解“果冻状”物质，从而减轻压力并使其他治疗手段得以更好地渗透。近年来，BromAc的早期临床试验显示出令人鼓舞的效果。一项针对20余例不可切除PMP患者的I期腹腔内BromAc试验证明了其安全性和一定的疗效——超过73%的治疗部位显示出客观反应（黏液溶解及肿瘤缩小），且毒性可控 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Valle%20et%20al,An%20objective%20response%20to)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=the%20pineapple%20stem%2C%20known%20to,9)). 常见副作用包括短暂发热、炎症反应（CRP和白细胞计数升高），极少数情况下可能出现肠道瘘，但未发现直接导致生命危险的并发症 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Valle%20et%20al,An%20objective%20response%20to)). 在这些患者中，BromAc通过影像引导下经皮导管注入至黏液囊内，保留约24小时后再进行抽吸 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Valle%20et%20al,An%20objective%20response%20to)). 液化黏液使得通过导管引流成为可能——而未经处理的PMP由于黏液过于浓稠，往往无法通过导管排出 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=Percutaneous%20drainage%20of%20mucin%20may,glycosidic%20bonds%20in%20mucin%2C%20while)) ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=symptoms%20which%20are%20largely%20due,This%20report%20describes%20the%20case)). 个案报道中，BromAc曾显示出显著的肿瘤缩小效果；例如，一名因胃出口梗阻的PMP患者，在接受BromAc治疗后，肿瘤缩小约80%，从而缓解了梗阻 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=CRS)). 截至2023年，BromAc仍处于实验阶段，但显示出作为非手术治疗选项的**潜在应用前景**，适用于无法接受CRS或仅存在局部不可切除黏液斑块的患者。当前的研究正致力于优化剂量并评估BromAc与化疗的联合使用（理论上，清除黏液后，无论是静脉内或腹腔内化疗均能更好地到达癌细胞）。若未来试验证实其疗效，BromAc可能成为标准治疗的辅助手段——或许可以在不进行全面手术的情况下实现部分肿瘤细胞减灭，或通过预先处理黏液团块提高HIPEC的效果。

- **其他腹腔内治疗方法：**  
  研究人员也在探索用于腹腔肿瘤的**腹腔内放射性核素治疗**。例如，*Radspherin®*是一种将α放射性核素（镭-224）封装在可降解微球内，并在手术后注入腹腔的治疗方案。该方法目前正处于针对结直肠癌腹膜转移的I/II期试验中 ([citeturn0file0](https://ous-research.no/home/flatmark/Clinical-trials#:~:text=Radspherin%20phase%20I%2FII%20trial%20%28https%3A%2F%2Fclinicaltrials))。虽然尚未在PMP中专门测试，但这一理念可被用于通过放射免疫治疗手段清除微小病灶 ([citeturn0file0](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11271218/#:~:text=in%20PMP%20treatment%20involves%20the,associated))。此外，部分中心还尝试**常温腹腔内化疗（NIPEC）**，以间歇性方式给予化疗（如“家庭HIPEC”，即留置通道定期输注化疗药物）。一项关于结直肠癌腹膜转移的可行性试验（NIPEC-OXA）正在研究术后通过留置通道输注腹腔内奥沙利铂的四个周期 ([citeturn0file0](https://ous-research.no/home/flatmark/Clinical-trials#:~:text=NIPEC))。若该方案取得成功，类似的维持性腹腔内化疗策略也可在PMP中用于预防CRS+HIPEC后的复发。虽然这些策略均属实验性，但它们突显了一种趋势：利用PMP局限于腹腔内的特性，将治疗直接作用于病灶所在区域。
  
  ## 新型和探索性治疗方法（免疫治疗与靶向治疗）

虽然手术和化疗能够处理大部分实体病灶，但近年来的研究焦点已转向针对PMP的**分子靶向治疗和免疫治疗**，其目标是控制微小病灶或采用全新方法治疗无法切除的病例。鉴于PMP独特的分子特征（例如常见的KRAS/GNAS突变）及总体较低的突变负荷，研究者正致力于开发包括疫苗、免疫检查点抑制剂以及小分子抑制剂在内的创新策略。

**免疫检查点抑制剂：**  
免疫检查点阻断（例如PD-1或CTLA-4抑制剂）已在多种癌症的治疗中引发革命，但其在PMP中的作用尚未得到确立。大多数低级别阑尾肿瘤均为微卫星稳定型且肿瘤突变负荷较低，这提示它们可能对检查点抑制剂的反应不够显著。尽管如此，PMP患者已被纳入**罕见癌症**的临床试验中。例如，正在进行的II期DART试验（NCI）以及其他篮式研究正在评估nivolumab（抗PD-1）联合ipilimumab（抗CTLA-4）在包括阑尾/PMP在内的罕见恶性肿瘤患者中的应用([UCSD Pseudomyxoma Peritonei Clinical Trials for 2025](https://clinicaltrials.ucsd.edu/pseudomyxoma-peritonei#:~:text=UCSD%20Pseudomyxoma%20Peritonei%20Clinical%20Trials,Immunotherapy%20with%20monoclonal%20antibodies%2C)). 虽然目前尚未公布专门针对PMP的早期结果，但已有案例报告显示，在晚期PMP中，检查点抑制剂的非适应症使用获得了一定疗效。现阶段的共识是，单一的免疫治疗在PMP中**未**显示出明确益处，也没有任何免疫治疗成为标准治疗方案([Progress on immuno-microenvironment and immune-related therapies in patients with pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11271218/#:~:text=therapies%20have%20shown%20promise%2C%20including,facilitate%20the%20development%20of%20immunotherapies)). 此外，PMP的免疫微环境通常T细胞稀少（“冷肿瘤”），加上物理性的黏液屏障可能阻碍免疫细胞的进入([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Mucins%20are%20a%20family%20of,been%20used%20in%20clinical%20settings)). 为此，一些试验正在考虑联合策略，例如先在肿瘤内使用免疫刺激剂或疫苗“点燃”免疫环境，再加用检查点抑制剂以释放T细胞的活性([a potential novel treatment for pseudomyxoma peritonei](https://jitc.bmj.com/content/9/10/e003109#:~:text=a%20potential%20novel%20treatment%20for,as%20a%20possible%20curative)). 这也引出了下一个有前景的方向：针对PMP特异性突变的疫苗。

**治疗性癌症疫苗（Pseudovax）：**  
在过去五年中，一项突破性进展是针对PMP中高频出现的**GNAS突变**。GNAS突变的肿瘤细胞会产生一种独特的异常肽（改变后的Gsα蛋白），可作为新抗原被免疫系统识别。2020年至2022年，挪威的研究者在PMP患者中发现了针对GNAS突变肽的免疫反应，这表明免疫系统能够识别这一突变([a potential novel treatment for pseudomyxoma peritonei](https://jitc.bmj.com/content/9/10/e003109#:~:text=a%20potential%20novel%20treatment%20for,as%20a%20possible%20curative)). 这一发现为**Pseudovax**疫苗的研发提供了理论基础，该疫苗旨在触发针对GNAS突变PMP细胞的免疫攻击。2024年，欧洲启动了Pseudovax疫苗的首次人体临床试验([OUH - Interventional clinical trials](https://ous-research.no/home/flatmark/Clinical-trials#:~:text=Starting%20in%202024%3A%20The%20Pseudovax,for%20patients%20with%20pseudomyxoma%20peritonei)). 该I期试验将招募低级别PMP患者，通过接种GNAS突变肽疫苗，并常与免疫检查点抑制剂联合使用（以增强免疫反应）([a potential novel treatment for pseudomyxoma peritonei](https://jitc.bmj.com/content/9/10/e003109#:~:text=a%20potential%20novel%20treatment%20for,as%20a%20possible%20curative)). 希望通过这种方式激活患者自身的T细胞，寻找并清除表达突变Gsα蛋白的残留PMP细胞。前临床研究表明，将GNAS疫苗与PD-1阻断联合使用能够在小鼠模型中根除肿瘤，为该试验提供了科学依据([a potential novel treatment for pseudomyxoma peritonei](https://jitc.bmj.com/content/9/10/e003109#:~:text=a%20potential%20novel%20treatment%20for,as%20a%20possible%20curative)). 如果成功，该疫苗将有可能作为手术后的*辅助性根治*手段（用于清除残留病灶）或用于无法手术切除的PMP治疗。尽管目前该疫苗仍处于实验阶段，但它展示了一种针对PMP分子特征的**基因免疫疗法**。

**其他免疫治疗：**  
除检查点抑制剂和疫苗之外，其他基于免疫的治疗策略也在探索中。**CAR-T细胞疗法**（工程化T细胞）尚未专门应用于PMP，但在2023年，一种相关方法——CAR-DC（载有肿瘤抗原并配备嵌合受体的树突状细胞）已进入包括阑尾癌在内的实体瘤早期试验([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=Combination%20of%20CAR,NCT05631886))([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=CAR,NCT05631899)). 这些试验（如NCT05631886）涉及针对常见突变（例如TP53或KRAS）的树突状细胞疫苗，并与检查点抑制剂联合应用([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=Combination%20of%20CAR,NCT05631886))([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=CAR,NCT05631899)). 可以预见，未来也可能采用类似方法针对KRAS突变的PMP。**免疫毒素**则是另一种新型策略，其原理是将抗体或配体与高效毒素结合，以特异性识别并杀伤肿瘤细胞。一项针对腹膜转移瘤的I期免疫毒素（BM7PE，针对癌细胞表面抗原）的研究正在进行中([OUH - Interventional clinical trials](https://ous-research.no/home/flatmark/Clinical-trials#:~:text=Image%20see%20the%20video%20here)). 虽然该试验主要针对结直肠癌，但如果在PMP细胞上发现合适的靶点，其概念同样具有推广价值。此外，历史上曾尝试采用非特异性免疫刺激剂，如腹腔内BCG或Corynebacterium parvum，以诱发免疫反应，但效果有限([Progress on immuno-microenvironment and immune-related therapies in patients with pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11271218/#:~:text=that%20contained%20autogenous%20mucin%2C%20Freund%E2%80%99s,5%20years%2C%202)). 现代方法则更趋向于针对肿瘤新抗原（例如GNAS或过度表达的蛋白质）。值得注意的是，*目前尚无任何免疫治疗成为PMP的标准治疗方案*，所有此类方法均处于临床试验阶段（截至2024年）([Progress on immuno-microenvironment and immune-related therapies in patients with pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11271218/#:~:text=guanine%20nucleotide,current%20understanding%20of%20key%20features))。

**靶向分子治疗：**  
传统的靶向药物（如EGFR抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂等）在PMP中的潜在作用取决于肿瘤的基因构成。值得注意的是，多数PMP病例存在**KRAS**突变，这意味着依赖KRAS野生型状态的EGFR抑制剂（例如cetuximab或panitumumab）通常无效——实际上，由于几乎所有LAMN/PMP均携带KRAS突变，EGFR抑制剂并未被常规采用。然而，小部分PMP肿瘤（约5–10%）存在**BRAF**突变（通常为V600E突变）([Targeted therapy in pseudomixoa peritionei preclinic models](https://vhio.net/2024/07/17/vhio-led-study-shows-the-preclinical-promise-of-systemic-targeted-therapy-in-pseudomyxoma-peritonei/#:~:text=The%20investigators%20generated%20the%20largest,and%20prolonged%20survival%20in%20mice)). 这些BRAF突变病例通常表现得更为侵袭（类似于BRAF突变的结直肠癌），预后较差([Targeted therapy in pseudomixoa peritionei preclinic models](https://vhio.net/2024/07/17/vhio-led-study-shows-the-preclinical-promise-of-systemic-targeted-therapy-in-pseudomyxoma-peritonei/#:~:text=BRAF%20druggable%20targets%20to%20guide,and%20prolonged%20survival%20in%20mice)). 这为重新利用BRAF靶向治疗提供了契机。2024年，西班牙Vall d’Hebron研究所进行的一项前临床研究建立了多个来自PMP患者的类器官和异种移植模型——迄今为止最大的PMP模型库——以测试靶向药物([Targeted therapy in pseudomixoa peritionei preclinic models](https://vhio.net/2024/07/17/vhio-led-study-shows-the-preclinical-promise-of-systemic-targeted-therapy-in-pseudomyxoma-peritonei/#:~:text=The%20investigators%20generated%20the%20largest,and%20prolonged%20survival%20in%20mice)) ([Targeted therapy in pseudomixoa peritionei preclinic models](https://vhio.net/2024/07/17/vhio-led-study-shows-the-preclinical-promise-of-systemic-targeted-therapy-in-pseudomyxoma-peritonei/#:~:text=%E2%80%9CWe%20have%20generated%20the%20world%E2%80%99s,Technician%20of%20the%20same%20group)). 研究发现约4–8%的模型携带BRAF V600E突变，对这部分模型应用BRAF抑制剂**encorafenib**能显著抑制肿瘤生长并延长小鼠生存([Targeted therapy in pseudomixoa peritionei preclinic models](https://vhio.net/2024/07/17/vhio-led-study-shows-the-preclinical-promise-of-systemic-targeted-therapy-in-pseudomyxoma-peritonei/#:~:text=BRAF%20druggable%20targets%20to%20guide,and%20prolonged%20survival%20in%20mice)) ([Targeted therapy in pseudomixoa peritionei preclinic models](https://vhio.net/2024/07/17/vhio-led-study-shows-the-preclinical-promise-of-systemic-targeted-therapy-in-pseudomyxoma-peritonei/#:~:text=%E2%80%9CWhile%20mutations%20in%20the%20KRAS,tumor%20types%2C%E2%80%9D%20explains%20D%C3%A9bora%20Cabot)). 因此，encorafenib（已获批用于BRAF突变的结肠癌和黑色素瘤）成为治疗BRAF突变PMP的一种颇具前景的靶向药物。虽然这一研究属于动物实验，但为临床医生在个案中尝试使用BRAF抑制剂，甚至开展临床试验，奠定了基础。同样，该研究指出，约80%的PMP模型存在**KRAS**突变([Targeted therapy in pseudomixoa peritionei preclinic models](https://vhio.net/2024/07/17/vhio-led-study-shows-the-preclinical-promise-of-systemic-targeted-therapy-in-pseudomyxoma-peritonei/#:~:text=For%20the%20first%20time%2C%20the,presented%20KRAS%20or%20BRAF%20mutations)). 近年来，新型直接针对KRAS的抑制剂（如sotorasib或adagrasib）已在KRAS G12C突变的肺癌中展现出疗效，而KRAS G12C在部分PMP病例中亦有出现（部分LAMN患者可能携带G12C或G12D突变）。虽然目前尚无针对PMP的相关临床试验，但探索KRAS抑制剂在PMP中的应用具有理论依据([The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=GNAS%2C%20and%20TP53%20were%20the,studies%20in%20PMP%20to%20produce)). 鉴于PMP的罕见性，任何KRAS或BRAF抑制剂的应用可能都将是个案治疗或小规模篮式试验。

另一个值得关注的靶点是**VEGF（血管内皮生长因子）**。Bevacizumab（抗VEGF抗体）此前已被提及；除了与化疗联合使用外，有研究考虑采用维持性bevacizumab，通过抑制腹膜中新血管的生成以减缓腹水的积聚。虽然目前尚无专门针对PMP的正式试验，但从结直肠癌的经验外推支持其在高级别病情中的应用([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=The%20MD%20Anderson%20cohort%20of,bevacizumab%20than%20poorly%20differentiated%20PMP)). 另外，还有研究探索阻断**黏液生成途径**。例如，MUC1作为一种在腺癌中常见表达的黏液蛋白，目前正作为治疗性疫苗的靶点（针对MUC1疫苗的II期试验已在针对晚期实体瘤中启动）([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=match%20at%20L5493%20MUC1%20Therapeutic,NOT%20YET%20RECRUITING)). 如果PMP肿瘤细胞表达MUC1，则可能符合该疫苗试验的入组标准，尽管这一策略目前仍处于探索阶段。

总体而言，低级别PMP的新型实验性治疗可大致分为以下几类：**免疫治疗**（检查点抑制剂、疫苗、CAR-T/DC、免疫毒素）、**靶向治疗**（针对BRAF、KRAS或其他突变的抑制剂）以及**基因治疗策略**（如GNAS疫苗）。这些方法大多处于早期临床试验或前临床测试阶段，对那些无法通过手术根治或存在残留微小病灶的患者来说具有潜在希望。在未来几年内，将细胞减灭手术与分子靶向辅助治疗（无论是疫苗还是口服药物）相结合，可能进一步改善低级别PMP患者的治疗效果。在那之前，这些疗法应在临床试验的框架内应用。

## 临床试验与正在进行的研究

由于 PMP（假粘液瘤腹膜病）较为罕见，专门针对该病的临床试验数量有限，但近年来已有几项重要研究专门针对 PMP 或阑尾癌开展。在此，我们重点介绍一些与低级别 PMP 相关的 **近期或正在进行的试验（2019–2024）**：

- **Pseudovax（GNAS 疫苗）试验：** 如前所述，针对 PMP 的首个人体试验——一项针对 GNAS 突变的肽疫苗试验已于 2024 年在挪威奥斯陆启动 ([OUH - Interventional clinical trials](https://ous-research.no/home/flatmark/Clinical-trials#:~:text=Starting%20in%202024%3A%20The%20Pseudovax,for%20patients%20with%20pseudomyxoma%20peritonei))。该一期研究将评估疫苗的安全性及免疫反应，可能联合使用检查点抑制剂，在约 10 名复发或残留的 PMP 患者中进行测试。该试验结果（预计在未来几年内公布）将为判断此类免疫治疗是否能在低级别 PMP 中引起肿瘤退缩或延长缓解期提供依据。

- **BromAc 黏液溶解试验：** 澳大利亚一项一期研究通过腹腔内注射 BromAc 治疗了 20 多例无法手术切除的 PMP 患者，以溶解黏液，研究证明了该方法的安全性和一定疗效 ([Long-Term Treatment of Unresectable Pseudomyxoma Peritonei with Multiple Treatments of Intratumoural Bromelain and Acetylcysteine (BromAc®): A Case Report - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=the%20pineapple%20stem%2C%20known%20to,9))。基于此，一份澳大利亚和新西兰临床试验注册中心（ANZCTR）的登记显示，计划使用 BromAc 治疗多达 60 名包括 PMP 在内的黏液性腹膜肿瘤患者，表明这一治疗方法正在扩大应用范围 ([(PDF) The effect of intraperitoneal administration of BromAc on ...](https://www.researchgate.net/publication/353933349_The_effect_of_intraperitoneal_administration_of_BromAc_on_blood_parameters_phase_1_study#:~:text=currently%20undergoing%20a%20phase%201,clinical%20trial%20for%20pseudomyxoma))。此外，还有病例报告（如 2023 年一例患者接受 4 年多次 BromAc 治疗的报告）为长期使用提供了更多见解 ([Long-Term Treatment of Unresectable Pseudomyxoma Peritonei with Multiple Treatments of Intratumoural Bromelain and Acetylcysteine (BromAc®): A Case Report - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=medium,with%20BromAc%20over%204%20years)) ([Long-Term Treatment of Unresectable Pseudomyxoma Peritonei with Multiple Treatments of Intratumoural Bromelain and Acetylcysteine (BromAc®): A Case Report - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=the%20pineapple%20stem%2C%20known%20to,9)). 未来的试验阶段将确定最佳剂量，并评估如症状缓解及病情进展时间等疗效指标。

- **PIPAC 与 HIPEC 研究：** 多项临床试验正在探讨腹腔内治疗的改进方法。**PIPAC OPCI** 注册（NCT03210298）是一项国际观察性研究，记录了 PMP 及其他腹膜转移患者接受 PIPAC 治疗的结果 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Nonetheless%2C%20PIPAC%20experience%20in%20PMP,be%20made%20in%20this%20direction))。与此同时，一些中心（特别是欧洲）正在进行 **HIPEC 参数优化** 的试验——例如比较不同药物或温度。一项值得关注的正在进行的研究评估在 CRS+HIPEC 后增加 **NIPEC（常温腹腔内化疗）** 的效果：NIPEC-OXA 试验在手术后几个月内给予患者四次额外的腹腔内奥沙利铂注射 ([OUH - Interventional clinical trials](https://ous-research.no/home/flatmark/Clinical-trials#:~:text=NIPEC))，以观察是否能延长无复发生存期。虽然该试验针对的是结直肠癌腹膜转移，但若结果为阳性，其结果可能会影响 PMP 的治疗实践。

- **全身治疗试验：** 针对 PMP 的大型三期试验尚不存在，但 PMP 患者可以参与更广泛的 **阑尾癌** 临床试验。例如，一项美国试验（NCT02891447）最近评估了阑尾癌患者接受细胞减灭手术是否联合围手术期全身化疗，该试验也涵盖了一些 PMP 病例——其结果可能阐明辅助性全身治疗在低级别疾病中的作用。另一途径是 **罕见肿瘤联盟试验**：美国国家癌症研究所的 DART 试验（Dual Anti-CTLA-4 & Anti-PD-1 in Rare Tumors）包括阑尾癌；类似地，针对 KRAS G12C 抑制剂（如 CodeBreaK 试验）的篮式试验也可能招募具有该突变的 PMP 患者。**ACPMP Research Foundation** 维护了一个面向阑尾癌/PMP 患者的最新临床试验列表，内容涵盖从免疫治疗组合到 CAR-T 细胞试验 ([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=,appendiceal%20origin%20are%20provided%20below)) ([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=Combination%20of%20CAR,NCT05631886))。该列表中的一些示例包括：在 NIH 进行的一项 *针对 KRAS 突变的自体 T 细胞联合 KRAS 疫苗* 试验（NCT04596033） ([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=KRAS%20Mutations%20in%20Conjunction%20With,NCT06253520)) ([Clinical Trials | Appendix Cancer PMP Research Foundation](https://acpmp.org/research/clinical-trials/#:~:text=match%20at%20L677%20KRAS%20mutations,210%20participants%20will%20be%20enrolled))，以及一项针对晚期黏液性肿瘤的一期 *MUC1 肿瘤疫苗* 试验（NCT05986981）。由于常规全身治疗方案有限，特别是对于不可切除的低级别 PMP 患者，建议他们考虑参与临床试验。

- **生活质量与登记研究：** 除了干预性试验之外，目前还开展着 **登记及生活质量研究**。*Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI)* 建立的登记库已产生了宝贵的回顾性数据（例如，1924 例患者的研究证实了 CRS+HIPEC 的益处 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Regarding%20the%20place%20of%20HIPEC%2C,and%20variability%20of%20HIPEC%20protocols))。此外，像 Basingstoke（英国）或 Uppsala（瑞典）等专科中心也公布了长期生存者的纵向数据。一项来自英国曼彻斯特 Christie Hospital 的前瞻性研究跟踪了 PMP 患者在 CRS+HIPEC 后超过 5 年的健康相关生活质量 ([Long-term Quality of Life After Cytoreductive Surgery and Heated Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei: A Prospective Longitudinal Study - PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29313146/#:~:text=Results%3A%20%20A%20total%20of,In%20contrast%2C%20impaired))。研究发现，手术后最多 6–12 个月内患者在身体、社交和情感功能方面受到显著影响，但在 1 年内大部分生活质量指标均恢复至基线水平 ([Long-term Quality of Life After Cytoreductive Surgery and Heated Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei: A Prospective Longitudinal Study - PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29313146/#:~:text=patients%2C%20truncated%20at%2060%20months,In%20contrast%2C%20impaired)) ([Long-term Quality of Life After Cytoreductive Surgery and Heated Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei: A Prospective Longitudinal Study - PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29313146/#:~:text=Conclusions%3A%20%20Beyond%2012%20months,functional%20impairment%20and%20bowel%20disturbances))。这类研究不仅突显了 PMP 患者生存后的关注点，也为支持性干预措施提供了最佳实践依据。

总体来说，目前针对低级别 PMP 的临床试验正涵盖多个需求：为不可切除病例探索新疗法（如 BromAc、免疫治疗）、优化区域治疗（如 PIPAC、NIPEC），以及加深对疗效指标（如生活质量、随访数据）的认识。低级别 PMP 患者通常建议在参与这些研究的专科中心接受治疗，以便获得最新试验和治疗方案。随着这些研究在未来几年陆续完成，我们预期能获得更明确的指导，将部分新型疗法整合进标准 PMP 治疗方案。

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## 支持性治疗与患者管理

低级别 PMP 的管理不仅需要针对肿瘤本身的治疗，同时也需提供全面的 **支持性治疗**，以应对症状、营养及生活质量问题。当前的最佳实践已逐步形成，以优化患者在治疗前、中、后的整体健康状况：

- **症状控制：** PMP 患者可能因黏液性腹水而出现腹痛、腹胀、早饱感以及胃肠功能减退。通过定期进行 **腹腔穿刺**（抽液）或黏液吸引，可以部分缓解症状性腹水，尽管黏液较稠且常难以经皮抽吸 ([Long-Term Treatment of Unresectable Pseudomyxoma Peritonei with Multiple Treatments of Intratumoural Bromelain and Acetylcysteine (BromAc®): A Case Report - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=Pseudomyxoma%20peritonei%20is%20a%20rare,with%20BromAc%20over%204%20years)) ([Long-Term Treatment of Unresectable Pseudomyxoma Peritonei with Multiple Treatments of Intratumoural Bromelain and Acetylcysteine (BromAc®): A Case Report - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=Percutaneous%20drainage%20of%20mucin%20may,glycosidic%20bonds%20in%20mucin%2C%20while))。对于病灶量较大且无法立即实施 CRS 的情况，进行减瘤手术或腹腔镜下黏液清除术能显著改善患者的舒适度和肠道功能 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Accumulation%20of%20mucin%20in%20the,8%20%20%2C%20%2029))。即使不能根治，减瘤手术也已证明比无干预更能延长生存期并缓解症状 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Accumulation%20of%20mucin%20in%20the,8%20%20%2C%20%2029))。部分患者可能需要使用镇痛药控制疼痛，或在出现恶心/呕吐（如部分肠梗阻）时给予止吐药。Octreotide 曾用于减少其他黏液性腹水病症中的黏液分泌，但其在 PMP 中的效益尚不明确；若发生肠梗阻（常见并发症），则可在规划最终治疗方案期间采取鼻胃管减压及皮质类固醇等支持性措施。

- **营养与水分管理：** 肿瘤负担大及反复手术使 PMP 患者容易营养不良。许多患者因黏液占据腹腔空间而食欲下降或早饱。因此，营养咨询非常重要——术前和术后均建议采用高蛋白、高热量饮食以增加体力储备。在极端情况下，可能需要通过喂养管提供额外的肠内营养，甚至采用肠外营养（尤其是广泛肠切除导致短肠综合征时）。确保充足的水分和电解质平衡也十分关键，尤其是患者术后若存在造口或瘘管。另外，对于因广泛胃肠手术而影响消化的患者，补充胰酶可能会带来益处。

- **围手术期管理：** CRS+HIPEC 手术时间较长（通常需 8–10 小时），术后需重症监护水平的管理。最佳实践包括：手术后前 24 小时在 ICU 监护、积极实施呼吸治疗（预防长时间麻醉引起的肺不张）以及尽早下床活动。由于 HIPEC 可引起液体分布剧烈变化，液体管理颇具挑战性，因此各中心普遍采用专为 CRS+HIPEC 定制的 ERAS（围手术期加速康复）方案，这些方案可能包含硬膜外镇痛、目标导向液体治疗及尽可能早期进食。预防并发症的措施（例如使用肝素预防深静脉血栓、质子泵抑制剂预防应激性溃疡）也为常规操作。术后伤口护理（尤其是 HIPEC 可能略微影响伤口愈合）和感染监测也十分关键。虽然术后初期可能较为艰难，但在经验丰富的团队管理下，大多数患者最终可恢复且无长期残疾。

- **心理社会支持：** PMP 这种罕见疾病的诊断往往令患者心理负担沉重，因此，他们通常需要心理及社会支持，包括心理咨询以及与 PMP 支持团体或患者倡导组织建立联系。漫长的治疗过程（可能涉及多次手术及长时间住院）容易引发焦虑和经济压力，多学科团队通常会配备社工和心理学家来协助患者应对。很多患者从低级别 PMP 虽然严重但通常可控、并且与长期生存相容这一事实中获得安慰，听取幸存者的成功经历也有助于提升信心。

- **生活质量（QoL）：** 治疗恢复后，多数低级别 PMP 幸存者能恢复至正常或近正常生活。研究表明，**CRS+HIPEC 术后 1 年内生活质量显著改善**，身体、社交及情感各方面均恢复至基线水平 ([Long-term Quality of Life After Cytoreductive Surgery and Heated Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei: A Prospective Longitudinal Study - PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29313146/#:~:text=patients%2C%20truncated%20at%2060%20months,In%20contrast%2C%20impaired)) ([Long-term Quality of Life After Cytoreductive Surgery and Heated Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei: A Prospective Longitudinal Study - PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29313146/#:~:text=Conclusions%3A%20%20Beyond%2012%20months,functional%20impairment%20and%20bowel%20disturbances))。然而，部分特定问题可能持续存在；2018 年的一项前瞻性研究显示，术后超过 12 个月时，患者在 **认知功能及肠道习惯** 上仍存在轻微缺陷，与普通人群相比存在差距 ([Long-term Quality of Life After Cytoreductive Surgery and Heated Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei: A Prospective Longitudinal Study - PubMed](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29313146/#:~:text=Conclusions%3A%20%20Beyond%2012%20months,functional%20impairment%20and%20bowel%20disturbances))。这种认知变化可能与 HIPEC 导致的“化疗脑”或心理影响有关，而肠道功能紊乱往往与手术切除有关（如部分结肠切除后腹泻，或回肠造口引起的改变）。这些长期效应的管理需要常规随访及支持性治疗，如针对肠道问题的饮食调整、止泻药物，或必要时进行认知康复和记忆策略训练。值得注意的是，多项调查显示，**79% 的 PMP 患者若有需要愿意再次接受 CRS+HIPEC** ([Quality of Life Study following Cytoreductive Surgery and Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei including Redo Procedures - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3745838/#:~:text=favourable%20outcomes%20in%20all%20sections,significantly%20worse%20quality%20of%20life))，这表明总体上患者对这种治疗的长期耐受性较好。

- **随访护理：** 低级别 PMP 的标准随访包括定期影像学检查（通常为 CT 扫描）和体格检查，以便及早发现复发。常见随访方案为前 2 年每 6 个月一次，随后每年一次直至 5 年，如无复发则可适当延长间隔。在部分情况下会检测 CEA 或 CA-19-9 等肿瘤标志物，但并非所有患者均表现为升高（当升高时，可用于监测病情活动）。一旦发现复发，病例将提交肿瘤委员会讨论是否需要再次进行 CRS。由于低级别 PMP 往往仅在腹腔内局部复发，重复手术是一种可选方案——实际上，部分患者在十年内曾多次接受细胞减灭手术，每次均获得数年病情控制。再次手术的决策需综合考虑患者体能状态及复发范围。两次手术之间通常不采用统一的维持治疗，但某些中心在特定情境下可能会使用全身治疗或激素治疗（例如，对于起源于卵巢肿瘤的病例，可能考虑激素抑制）。

- **姑息治疗：** 对于晚期或进展性且难以控制的 PMP 患者，应引入姑息治疗服务，以管理症状并维持生活质量。这可能包括定期腹腔穿刺以缓解腹水、疼痛管理（通常需使用阿片类镇痛药以控制癌症性疼痛）、抗黏液药物（例如全身使用 N-乙酰半胱氨酸，尽管相关证据多为轶事性）以及在适当时实施临终关怀。幸运的是，由于手术治疗的有效性，真正难治性的低级别 PMP 并不常见；但对于那些无法耐受手术或因重大合并症而无法接受积极治疗的患者，治疗重点将完全转向舒适护理，如利用腹腔引流导管持续排出黏液，以减少反复住院的需要。

总体而言，低级别 PMP 患者的管理是一段长期旅程。**多学科护理**至关重要——手术肿瘤学家、内科肿瘤学家、放射科医师、病理学家、营养师以及姑息治疗专家均在不同阶段发挥作用。因此，许多大型中心都设有专门的 PMP 团队或门诊。近年来，外科技术和围手术期护理的改进不仅延长了生存期，更改善了 **生存质量**，使患者在治疗后能过上充实的生活。

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## 预后与结果

得益于积极的局部治疗，低级别 PMP 如今的预后明显优于数十年前。经适当管理，许多低级别 PMP 患者可实现长期生存，且相当一部分患者甚至可能治愈。以下是关于预后的关键要点：

- **生存率：** 对于接受成功 CRS+HIPEC 治疗的患者，常报道 5 年生存率在 70–95% 之间，10 年生存率约为 50–70% ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=followed%20by%20HIPEC%20has%20improved,2%20years)) ([The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Cytoreductive%20surgery%20,of%20the%20sample%20had))。例如，一项多中心研究显示中位生存期约为 8–9 年，而另一大系列研究的中位生存期则达到 16 年 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=followed%20by%20HIPEC%20has%20improved,2%20years))。需要注意的是，这些数据通常包含低级别和高级别病例，而单独低级别患者的预后更佳。相比之下，未接受根治性手术的患者预后较差——历史上仅行减瘤手术的 5 年生存率约为 50% 或更低 ([Laparoscopic Mucin Removal in Patients with Pseudomyxoma Peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3015933/#:~:text=Pseudomyxoma%20peritonei%20results%20from%20ovarian,and%2010))。低级别 PMP 通常为慢性病，即使未能根治，患者也可通过定期干预存活多年。

- **复发：** 尽管经过最佳治疗，PMP 复发仍较常见，但通常局限于腹腔内。约有一半的患者可能在 5 年内出现复发 ([The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Cytoreductive%20surgery%20,of%20the%20sample%20had))，主要表现为腹腔内新出现的黏液沉积。需要指出的是，复发 **并不** 等同于治疗失败；许多患者会接受第二次 CRS（有时还会再做 HIPEC）以重新控制病情。研究显示，针对复发进行重复 CRS+HIPEC 是安全的，并可进一步延长生存期，尽管每次额外手术可能增加并发症风险。仅进行不完全初次细胞减灭的患者几乎必然会出现病情持续或进展，因此，在可能的情况下，初次完全切除对预后至关重要。

- **不可切除病例的进展：** 如果低级别 PMP 无法通过手术切除或治疗（因患者因素或病灶范围较大），病情将持续进展。该病通常局限于腹膜内，但可因包裹腹内器官而导致死亡。在不可切除的低级别 PMP 中，中位生存期可能为 2–5 年，具体取决于黏液积聚速度及并发症的出现。姑息性干预可在一定程度上延长生存期。正如已有研究指出，在不可切除病例中，将 HIPEC 加入减瘤手术可将 10 年生存率由 16% 提高至 37% ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=%2842,not%20explored%20in%20this%20analysis)) ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=3))，表明即使“部分”治疗也能明显延长生存时间，相较于完全无治疗更具优势。

- **治疗方式比较：** 在多种治疗策略中，对于低级别 PMP，**CRS+HIPEC 提供了最长的生存期** ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Complete%20cytoreductive%20surgery%20,of%20these%20approaches%20in%20detail)) ([The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Cytoreductive%20surgery%20,of%20the%20sample%20had))。仅进行减瘤手术而不配合 HIPEC 虽能控制症状，但通常使病情进展间隔较短；而单纯全身化疗很少能诱导缓解，也无法根治，充其量只能带来短暂的病情稳定（研究中中位无进展生存期约为 8 个月） ([Long-Term Treatment of Unresectable Pseudomyxoma Peritonei with Multiple Treatments of Intratumoural Bromelain and Acetylcysteine (BromAc®): A Case Report - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10708900/#:~:text=suitable%20however%20in%20all%20patients,25))。人们希望，新兴疗法（如靶向药物或免疫治疗）能够进一步改善生存率，特别是对那些无法接受手术的患者。例如，如果 GNAS 疫苗策略奏效，则有望通过防止微小残留病灶的再生长来延长患者生存期。

- **高级别与低级别：** 需要强调的是，上述良好预后数据仅适用于 **低级别 PMP**。而高级别 PMP（通常伴有印戒细胞或更类似癌症的行为）预后则明显较差。即使接受 CRS+HIPEC，高级别病例的 5 年生存率也仅为 30–50%，而若高级别 PMP 不可切除，中位生存期可能不足 2 年 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Patients%20with%20unresectable%20high%E2%80%90grade%20mucinous,64))。大多数新进展（如 BromAc、PIPAC、GNAS 疫苗）主要针对低级别疾病，因为高级别 PMP 可能需要采取与治疗侵袭性胃肠癌更为相似的策略。

- **长期影响：** 治疗后低级别 PMP 幸存者需长期监测晚期效应。手术所致粘连可能在数月甚至数年后引发间歇性肠梗阻；部分患者可能出现诸如腹壁疝（由于大切口所致）等慢性问题，需要手术修补。如果使用了基于 X 射线的治疗，还存在放射区域内继发性恶性肿瘤的风险（PMP 中较为罕见），或因长期免疫抑制而引发其他问题（亦不常见）。幸运的是，大多数长期生存者均能保持较为活跃的生活，但他们仍需进行无限期的定期随访。

总的来说，在专科中心接受治疗时，**低级别 PMP 的预后总体上是乐观的**。许多患者在治疗后基本可达到无病状态，即使复发的患者也通常能得到有效管理。已有共识认为，低级别 PMP 的预后远优于大多数腹内癌症——例如，一项分析显示低级别 PMP 的 10 年生存率约为 63%，而弥漫性转移性结直肠癌则不足 10% ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=followed%20by%20HIPEC%20has%20improved,2%20years))。关键在于有效的外科细胞减灭。随着治疗方法（例如术后可能加入维持性靶向治疗）的不断改进，目标是进一步提高生存曲线，甚至使大多数低级别 PMP 患者实现真正意义上的治愈。

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## 指南与专家推荐

由于 PMP 的发病率极低，其管理主要依赖专家共识。近年来，多个权威机构相继发布了相关指南和推荐，以确保全球专家对 PMP 的治疗策略保持一致：

- **PSOGI/EURACAN 共识 2020：** 国际腹膜表面肿瘤学组（PSOGI）与欧洲罕见癌网络（EURACAN）于 2020 年（2021 年出版）发布了针对阑尾肿瘤和 PMP 的全面临床实践指南 ([The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Previous%20literature%20has%20noted%20various,2)) ([The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Cytoreductive%20surgery%20,of%20the%20sample%20had))。这些指南重申，对于符合条件的 PMP 患者，**完整的 CRS 加 HIPEC 是标准治疗方案** ([The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Cytoreductive%20surgery%20,of%20the%20sample%20had))。指南同时强调病理分类的重要性（采用 2019 年 WHO 标准），指出区分低级别与高级别 PMP 对预后和治疗决策至关重要 ([The genetic profile and molecular subtypes of human pseudomyxoma peritonei and appendiceal mucinous neoplasms: a systematic review - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10014681/#:~:text=Previous%20literature%20has%20noted%20various,2))。鉴于 CRS+HIPEC 的复杂性和手术量与预后之间的关系，指南建议将 PMP 治疗集中在经验丰富的腹膜恶性肿瘤中心 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Negative%20prognostic%20factors%20are%20incomplete,40)) ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=,40))。该共识的关键内容包括：对于体能允许且病灶可切除的患者应实施 CRS+HIPEC；对于不可切除病例应考虑多模式治疗（如临床试验、全身治疗等）；以及初次治疗后进行长期随访。PSOGI/EURACAN 专家还强调了技术细节，如统一使用腹膜癌指数（PCI）进行分期和标准化的组织病理报告。值得注意的是，在 PMP 中 **HIPEC** 受到强烈推荐（与某些其他癌症中对 HIPEC 存在争议不同）——专家组引用了大量国际登记数据证明 HIPEC 的益处 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Regarding%20the%20place%20of%20HIPEC%2C,and%20variability%20of%20HIPEC%20protocols))。对于低级别 PMP，指南共识认为，初次实施 CRS+HIPEC 提供了最佳治愈机会，且除临床试验外通常不建议使用新辅助或辅助性全身化疗，因为其未显示出明显益处 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Concerning%20patients%20with%20unresectable%20low%E2%80%90grade,and%2087)) ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=The%20MD%20Anderson%20cohort%20of,bevacizumab%20than%20poorly%20differentiated%20PMP)).

- **NCCN 及其他指南：** 在美国，国家综合癌症网络（NCCN）虽无专门针对 PMP 的独立指南，但在讨论阑尾癌时会涉及 PMP。NCCN 基本上遵循了针对阑尾起源腹膜转移的治疗策略：若为低级别 PMP，建议转诊至具备 HIPEC 条件的中心实施 CRS+HIPEC；若为高级别，则采用类似于结直肠癌的治疗方案（全身化疗，随后在特定情况下考虑 CRS+HIPEC）。此外，**欧洲外科肿瘤学会（ESSO）** 和 **美国腹膜表面恶性肿瘤学会（ASPSM）** 也发布了相关指南和培训课程，倡导对 PMP 进行专科管理。所有指南均强调 PMP 患者应由包括具有腹膜肿瘤切除经验的外科医生在内的多学科团队进行评估，并强调患者筛选的重要性——对于 PCI 极高或功能状态较差的患者，大规模手术可能无益，治疗决策应个体化。

- **关于 HIPEC 技术的共识：** 全球在 HIPEC 方案（包括药物选择、治疗时间、开放式“Coliseum”技术与封闭式方法）上存在轻微差异。PSOGI 及其他专家组并未规定针对 PMP 的唯一 HIPEC 方案，但 **42°C 下使用 Mitomycin-C (MMC) 90 分钟** 是常被推荐的方案（尤其在美国），而部分欧洲中心则采用 **42°C 下使用奥沙利铂 30 分钟联合全身 5-FU/亚叶酸钙**。两种方案均被认为是可接受的，目前暂无明确证据显示哪种方案更优。一份近期的 *国际 HIPEC 共识*（2023）概述了 HIPEC 给药的最佳实践（包括安全检查和灌注设置），以最大限度降低并发症 ([New insights in the management of pseudomyxoma peritonei - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11826005/#:~:text=Concerning%20peritoneal%20metastasis%2C%20pressurized%20intraperitoneal,surgery%20in%20unresectable%20peritoneal%20metastases))，旨在使 HIPEC 操作尽可能标准化。

- **监测与随访：** 各指南均强调随访的重要性：建议每 6–12 个月进行一次影像学检查、体格检查及在适当时检测肿瘤标志物。一旦发现复发，如果患者适合手术，则建议再次进行手术，而非长期化疗。针对复发采取积极外科干预是 PMP 专家之间的共识——由于缺乏有效的非手术治疗，许多专家即使在复发情况下也会尝试第二次 CRS。

- **支持性治疗与生活质量：** 现代指南（如欧洲的指南）也包括对支持性治疗的建议，认为 PMP 患者可从营养支持中获益，并应将生活质量作为评价指标。指南强调 *知情同意* 与患者教育的重要性：患者应充分了解 CRS+HIPEC 手术的复杂性以及未来可能需要进一步治疗 ([Quality of Life Study following Cytoreductive Surgery and Intraperitoneal Chemotherapy for Pseudomyxoma Peritonei including Redo Procedures - PMC](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3745838/#:~:text=favourable%20outcomes%20in%20all%20sections,significantly%20worse%20quality%20of%20life))。设定切实可行的预期目标也是基于指南护理的一部分。

- **研究方向：** 专家小组通常会讨论未来的研究方向——例如，PSOGI 的 PMP 指南可能会提到，由于目前尚无标准化全身化疗方案，应鼓励患者参与系统治疗的临床试验。共识认为，当条件允许时，尤其是对于不可切除或复发病例，应提供 **临床试验参与** 的机会，以帮助积累新疗法的证据。

在实际临床中，全球外科肿瘤学界对低级别 PMP 的治疗已达成高度共识。由于该病相对罕见，大部分指南均基于专家共识和临床经验。正如“**PMP 需要积极的区域治疗以求治愈**”这一说法所言，专家组普遍推荐在肿瘤委员会讨论低级别 PMP 时，问题不在于是否应进行 CRS+HIPEC，而在于何时以及由谁来实施（确保转诊至专业中心）。得益于这些指南和不断积累的临床经验，PMP 的治疗效果持续改善。包括 MD Anderson、欧洲的 HIPEC 中心（如 Basingstoke、米兰、Uppsala）在内的主要癌症中心均设有专门的 PMP 项目，并通常遵循上述共同原则。

总之，当前针对低级别 PMP 的 **专家推荐** 为：在所有适宜患者中（理想情况下在高手术量中心）实施最大限度的细胞减灭手术联合 HIPEC；除临床试验外，低级别疾病不常规使用全身化疗；对于难治性病例，可考虑新型局部治疗；同时提供周全的支持性治疗与长期随访。这些共识指南结合正在进行的研究，构成了使 PMP 在 2024 年成为一种可治疗且常常可治愈疾病的路线图。

低级别黏液性腹膜假浆液瘤 (PMP)：2019–2024年的进展

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